天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第179期

時(shí)間：2018-08-16

2018年第179期 2018年8月16日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】外匯占款連續(xù)7個(gè)月增加 央行退出匯市常態(tài)化干預(yù)

【醫(yī)藥新政】國務(wù)院發(fā)文、4省動手 醫(yī)藥反腐風(fēng)暴又來

【醫(yī)藥市場】醫(yī)藥終端銷售增速放緩 網(wǎng)上藥店銷售增長快

【科研前沿】消滅實(shí)體瘤 科學(xué)家給CAR-T細(xì)胞裝上了PD-1抗體

【重點(diǎn)新藥】革蘭陽性菌靶向藥Iclaprim獲FDA優(yōu)先審評

【藥企動態(tài)】

抗ED國產(chǎn)1類新藥來了 30億市場待挑戰(zhàn)

恒瑞第四個(gè)創(chuàng)新藥來了 市場規(guī)模30億

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

外匯占款連續(xù)7個(gè)月增加 央行退出匯市常態(tài)化干預(yù)

8月15日，央行公布的數(shù)據(jù)顯示，7月央行口徑外匯占款余額小幅增加108.17億元人民幣，達(dá)到21.53萬億元，實(shí)現(xiàn)連續(xù)7個(gè)月增加。

截至7月末，我國外匯儲備規(guī)模為31179億美元，較6月末上升58億美元，升幅為0.19%。

央行外匯占款的波動自去年初就開始減弱，也與銀行結(jié)售匯、涉外收付款等衡量跨境資金流動形勢的指標(biāo)的差距在擴(kuò)大。顯示央行已基本退出對外匯市場的常態(tài)化干預(yù)。

相較于直接使用外匯儲備直接在即期市場上干預(yù)，央行更傾向于發(fā)揮宏觀審慎管理對市場預(yù)期進(jìn)行管理。

當(dāng)前人民幣匯率正逐漸接近底部，預(yù)計(jì)后期仍將以“穩(wěn)外儲”為主，但是人民幣匯率貶值逐漸接近重要關(guān)口位置，“穩(wěn)外儲”的壓力將有一定的增加。

預(yù)計(jì)未來，美國經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步復(fù)蘇，年內(nèi)美聯(lián)儲預(yù)計(jì)加息次數(shù)為4次，美元再獲支撐，人民幣兌美元或仍有小幅貶值壓力。在中國經(jīng)濟(jì)平穩(wěn)的基本面和穩(wěn)健中性貨幣政策支撐下，人民幣兌美元不會出現(xiàn)明顯貶值，預(yù)計(jì)不會出現(xiàn)資金大進(jìn)大出的局面，短期內(nèi)外匯占款仍保持小幅增加。

此外，中國擴(kuò)大金融市場對外開放利于境外資金流入，也將對外匯儲備和外匯占款形成一定支撐。今年以來，外資加快布局中國金融市場的步伐。

截至7月底，外資持有A股自由流通股市值占比已升至6%，已經(jīng)趨近險(xiǎn)資持股比例(6.7%)。債券市場的外資流入規(guī)模也在持續(xù)增加。7月境外機(jī)構(gòu)在中債托管的人民幣債券的增持量近600億元，這是境外機(jī)構(gòu)連續(xù)第17個(gè)月增持人民幣債券，倉位較去年同期增加60.92%，外資機(jī)構(gòu)已經(jīng)成為目前國債品種不可忽視的配置力量。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)東方財(cái)富網(wǎng)證券時(shí)報(bào)孫璐璐信息整理 ）

【醫(yī)藥新政】

國務(wù)院發(fā)文、4省動手 醫(yī)藥反腐風(fēng)暴又來

▍國務(wù)院發(fā)文：嚴(yán)打醫(yī)藥商業(yè)賄賂，零容忍

8月3日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于改革完善醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)綜合監(jiān)管制度的指導(dǎo)意見》。

要重點(diǎn)監(jiān)管公立醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)破除以藥養(yǎng)醫(yī)機(jī)制，落實(shí)藥品、耗材采購制度和醫(yī)療服務(wù)價(jià)格政策，建立科學(xué)合理的內(nèi)部薪酬分配機(jī)制等情況，控制醫(yī)療費(fèi)用不合理增長。嚴(yán)厲打擊醫(yī)藥購銷領(lǐng)域商業(yè)賄賂行為，以零容忍態(tài)度嚴(yán)肅查處損害群眾利益的案件。

▍河北公安廳等9部門開會，聯(lián)合整治醫(yī)藥賄賂

8月14日，河北省衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布消息，河北省公安廳、食藥監(jiān)局、衛(wèi)計(jì)委等9部門召開全省糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)中不正之風(fēng)廳際聯(lián)席視頻會議。

要進(jìn)一步加大對醫(yī)藥購銷、醫(yī)用耗材和醫(yī)保基金等重點(diǎn)領(lǐng)域和關(guān)鍵環(huán)節(jié)整治力度，嚴(yán)格政風(fēng)肅紀(jì)，共有各部門500余人參加會議。 

▍吉林：2018年永不停息抓作風(fēng)

同日，吉林省衛(wèi)計(jì)委官網(wǎng)發(fā)布信息，吉林省省衛(wèi)生計(jì)生委召開了2018年全省衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)黨風(fēng)廉政建設(shè)工作會議。

吉林決定要永不停息地糾正“四風(fēng)”；要強(qiáng)化巡視巡察，讓利劍作用進(jìn)一步彰顯；要加強(qiáng)思想教育，始終把紀(jì)律和規(guī)矩挺在前面；要持續(xù)傳導(dǎo)壓力，夯實(shí)管黨治黨責(zé)任。 

▍四川：重點(diǎn)打擊定點(diǎn)購藥、開單提成

四川省衛(wèi)生計(jì)生委印發(fā)《全省公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥違規(guī)行為專項(xiàng)整治工作方案》，重點(diǎn)打擊在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)發(fā)生的涉及藥企違規(guī)售藥、配合醫(yī)生直接售藥、向特定醫(yī)生要求患者在指定藥房購藥后提供藥品回扣等違法違規(guī)行為。

重點(diǎn)針對不合理用藥、醫(yī)生要求患者院外定點(diǎn)購藥、開單提成等行為，采取排查、整治、規(guī)范相結(jié)合的方式，以重點(diǎn)科室、重點(diǎn)人員、重點(diǎn)藥品、重點(diǎn)線索為突破口，組織開展專項(xiàng)整治行動。

▍山西：統(tǒng)方、回扣、開單提成，發(fā)現(xiàn)一起、嚴(yán)處一起

山西衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療衛(wèi)生行風(fēng)建設(shè)工作的通知》，要求各級衛(wèi)計(jì)行政部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，延伸開展糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)不正之風(fēng)專項(xiàng)治理、藥品和醫(yī)用耗材專項(xiàng)整治。

樹立“查辦案件是本職、不辦案件是失職、不會辦案是不稱職”的理念，對將醫(yī)療衛(wèi)生人員個(gè)人收入與藥品和醫(yī)學(xué)檢查收入掛鉤、開單提成、違規(guī)收費(fèi)、違規(guī)接受社會捐贈資助、參與推銷活動和違規(guī)發(fā)布醫(yī)療廣告、為商業(yè)目的統(tǒng)方、違規(guī)私自采購使用醫(yī)藥產(chǎn)品、收受回扣、“紅包”等行為，堅(jiān)持發(fā)現(xiàn)一起、嚴(yán)處一起，決不姑息遷就。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）

【醫(yī)藥市場】

醫(yī)藥終端銷售增速放緩 網(wǎng)上藥店銷售增長快

最近，由南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所指導(dǎo)的《2018年中國醫(yī)藥市場發(fā)展藍(lán)皮書》發(fā)布。數(shù)據(jù)顯示，近年來，我國醫(yī)藥終端銷售持續(xù)增長，但同比增速繼續(xù)放緩。同時(shí)，網(wǎng)上藥店銷售增長率達(dá)到最大。

藥品終端銷售增幅有所放慢

《藍(lán)皮書》顯示，今年上半年，藥品終端市場銷售額達(dá)8590億元，同比增長6.9%。與2017年同比增長7.6%的數(shù)字相比，終端銷售增幅有所放慢。增幅放緩的原因主要有以下幾點(diǎn)：第一，醫(yī)改深化，藥品加成變“零加成”，改革在推動過程中，面廣且深入，一些趨利性的用藥和購藥可能會減少，客觀上，這也是改革希望達(dá)到的效果；第二，國家衛(wèi)生健康部門強(qiáng)調(diào)合理用藥，合理用藥的很大一個(gè)作用是要求對癥下藥，控制藥物的過度使用。

近些年有關(guān)藥物使用的相關(guān)宣傳也在不斷增多，老百姓在自用藥方面的習(xí)慣正在慢慢改變，濫用藥物的現(xiàn)狀有所好轉(zhuǎn)。在保障基本醫(yī)療的前提下，藥品銷售增幅放緩反而是較為期待的一種改革效果。

公立基層醫(yī)療終端市場份額有望持續(xù)走高

《藍(lán)皮書》顯示，在我國藥品市場各終端中，公立基層醫(yī)療終端藥品銷售額相較公立醫(yī)院終端及零售藥店終端而言增速最快，其市場份額已由2012年的7.4%升至2017年的9.4%。隨著公立醫(yī)院改革的深化和分級診療制度的推進(jìn)，公立基層醫(yī)療終端市場份額有望持續(xù)走高。

網(wǎng)上藥店突飛猛進(jìn)，但大面積展開還有待時(shí)日

在零售藥店終端，所有獲得互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)許可證的網(wǎng)上藥店在今年上半年，藥品銷售額達(dá)到50億元，同比增長42.5%。增長率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他終端。付強(qiáng)說，網(wǎng)上藥店還處于發(fā)展階段，將來或許還會有一定增長。

雖然網(wǎng)上藥店銷售額有所增長，我國大方向上也支持合規(guī)網(wǎng)上售藥，但大面積展開還有待時(shí)日。法規(guī)上規(guī)定藥店需要藥師，但是現(xiàn)實(shí)中很多藥房沒有藥師，或者幾個(gè)藥店共用一個(gè)藥師執(zhí)照。藥師也是一個(gè)把關(guān)的過程，藥師不一定會把藥出售給用戶。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)央廣網(wǎng)整理）

【科研前沿】

消滅實(shí)體瘤 科學(xué)家給CAR-T細(xì)胞裝上了PD-1抗體

日前，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的科學(xué)家們宣布，他們利用基因工程構(gòu)建了一種新型CAR-T細(xì)胞，這種裝備了新“武器”的CAR-T細(xì)胞有望治療實(shí)體瘤。

這種新型細(xì)胞將CAR-T細(xì)胞療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法合二為一。CAR-T細(xì)胞療法利用基因工程將患者自己的免疫細(xì)胞改造成找到并殺傷腫瘤細(xì)胞的工具。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑解除了抑制免疫細(xì)胞功能的“剎車”，讓它們能夠更有效地對抗癌癥。

這種新設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞能夠分泌一種簡化版的免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體。這種抗體的功能與已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)的nivolumab和pembrolizumab非常類似。它們能夠與稱為PD-1的蛋白結(jié)合。PD-1是抑制免疫細(xì)胞功能的“剎車”?？贵w通過阻斷“剎車”的功能，讓CAR-T細(xì)胞和腫瘤周圍的免疫細(xì)胞更有效地對抗癌癥。

MSKCC的科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出兩款這種新型CAR-T細(xì)胞，一款靶向在某些血癌細(xì)胞中表達(dá)的CD19抗原，另一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌表達(dá)的MUC16抗原。他們在多種小鼠的癌癥模型中檢驗(yàn)了這兩款CAR-T細(xì)胞療法的效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在包括實(shí)體瘤在內(nèi)的所有小鼠模型中，新型CAR-T細(xì)胞比傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)存留時(shí)間更長，而且療效更好。更重要的是，由于免疫檢查點(diǎn)藥物在腫瘤附近釋放，它們能夠激活腫瘤附近的T細(xì)胞，從而募集患者自身的T細(xì)胞一起殺傷腫瘤。

最后，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中PD-1抗體的水平很低，這意味著免疫檢查點(diǎn)藥物沒有從腫瘤附近擴(kuò)散很遠(yuǎn)。它的重要意義在于這可以減少全身性的副作用。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德整理）

【重點(diǎn)新藥】

革蘭陽性菌靶向藥Iclaprim獲FDA優(yōu)先審評

6月20日，抗生素新藥研發(fā)公司Motif Bio宣布，已經(jīng)向美國FDA提交在研藥物iclaprim的新藥上市申請（NDA）。8月14日，該公司公布，美國FDA已經(jīng)接受了iclaprim的NDA，這是一款針對革蘭陽性菌的靶向藥物，擬用于治療急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。

本次NDA包括兩項(xiàng)評估ABSSSI患者治療效果的臨床3期試驗(yàn)REVIVE-1 與REVIVE-2的數(shù)據(jù)。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，與目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)萬古霉素相比，iclaprim達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，即對于意向性治療（ITT）患者，開始服用iclaprim48-72小時(shí)后的早期時(shí)間點(diǎn)達(dá)到了非劣效(NI)(10% margin)結(jié)果。在治療終點(diǎn)的測試中，ITT患者停用iclaprim后7-14天，該藥物也達(dá)到了NI(10% margin)。

Iclaprim已獲得美國FDA的合格傳染病產(chǎn)品(QIDP)認(rèn)證。如果該藥以QIDP身份的新化學(xué)實(shí)體獲批上市，根據(jù)美國《立即建立抗菌素激勵機(jī)制法案》，它將有資格從批準(zhǔn)之日起在美國獲得10年的市場排他性待遇。

Iclaprim是一種新型的具有靶向革蘭氏陽性菌譜的在研抗生素。與常用的廣譜抗生素不同，這種“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法”符合抗生素管理原則，可以減少對廣譜產(chǎn)品的不當(dāng)使用，以避免耐藥性的累積，并減少對病人微生物群的影響。到目前為止，該藥物已在1400多名患者和健康志愿者進(jìn)行了研究。臨床和微生物數(shù)據(jù)表明，Iclaprim具有靶向的革蘭氏陽性活性譜，低耐藥傾向和良好的耐受性。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動態(tài)】

抗ED國產(chǎn)1類新藥來了 30億市場待挑戰(zhàn)

近日，中國醫(yī)藥發(fā)布公告稱，下屬全資子公司天方藥業(yè)有限公司的抗ED 1類新藥TPN729MA片的Ⅱ、Ⅲ期臨床申請獲得了國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在與其他PDE抑制劑的活性與選擇性研究中，TPN729MA作用強(qiáng)度與西地那非相當(dāng)或更強(qiáng)；相對于PDE6的選擇性比西地那非具有一定程度的提高；相對PDE11的選擇性與他達(dá)拉非相比具有明顯提高；預(yù)期TPN729MA臨床上因選擇性不好導(dǎo)致的不良反應(yīng)的發(fā)生率會更低。

ED一線治療方案主要是口服藥物治療，臨床上常用的藥物是5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5)，目前已經(jīng)上市的PDE5抑制劑有西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非等。在全球市場上，禮來公司的希愛力(他達(dá)拉非)銷售額早已超過20億美元；在國內(nèi)市場中，西地那非的合計(jì)銷售額也已經(jīng)超過了20億元。

三大抗ED原研產(chǎn)品全球銷售額合計(jì)超過35億美元

輝瑞的萬艾可(西地那非)是抗ED領(lǐng)域的開山鼻祖，1998年在美國獲批上市后銷售額一直穩(wěn)步上漲。隨著產(chǎn)品在各國的專利陸續(xù)到期，萬艾可受到了仿制藥的不斷沖擊，銷量銳減，2017年全球銷售額下滑至12.04億美元。

禮來的希愛力(他達(dá)拉非)在2002年獲批，2003年在法國上市。上市初期成績雖不如萬艾可，但從2007年起，其增長速度開始變得迅猛，2017年的全球銷售額達(dá)到了23.23億美元。希愛力的化合物專利在2015年1月到期，但ED用途專利2020年4月才到期，預(yù)計(jì)未來幾年的全球銷售額仍然有上漲的潛力。

拜耳的艾力達(dá)(伐地那非)在2003年推出市場，但相比輝瑞和禮來，拜耳對市場布局魄力相對不足，上市后的成績單并不亮眼，2015年全球銷售額僅為2.26億歐元(約為2.64億美元)。

國內(nèi)市場西地那非遙遙領(lǐng)先，仿制藥與原研打成平手

2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及中國城市零售藥店終端化學(xué)藥市場中，西地那非的合計(jì)銷售額已經(jīng)超過了22億元，而他達(dá)拉非的合計(jì)銷售額也超過了7億元。

西地那非的主要銷售市場在中國城市零售藥店終端，2015-2017年占比均超過九成。目前，獲得枸櫞酸西地那非片生產(chǎn)批文的企業(yè)有6家，市場上主要的競爭企業(yè)包括了輝瑞、白云山制藥總廠以及江蘇亞邦愛普森藥業(yè)。隨著國產(chǎn)仿制藥陸續(xù)獲批上市，原研廠家的市場份額迅速下滑，而白云山制藥總廠也在不斷搶占份額，2017年已經(jīng)形成了與輝瑞打成平手的態(tài)勢。據(jù)白云山2017年年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，由于持續(xù)大力開發(fā)新品上市，拓展市場，推進(jìn)促銷手段，拉動終端銷量增長，枸櫞酸西地那非片的銷售量同比增加52.25%。

由于專利未到期，目前市場上的他達(dá)拉非生產(chǎn)企業(yè)僅有禮來一家，該產(chǎn)品的主要銷售市場也是中國城市零售藥店終端，2015-2017年占比均超過八成。

盡管他達(dá)拉非目前在全球的銷售情況遠(yuǎn)超過了西地那非，但在中國市場上，西地那非的表現(xiàn)卻是十分出色，加上仿制藥的價(jià)格優(yōu)勢明顯，該產(chǎn)品在中國市場的潛力預(yù)計(jì)比他達(dá)拉非還強(qiáng)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)米內(nèi)網(wǎng)、上市公司公告整理）

恒瑞第四個(gè)創(chuàng)新藥來了 市場規(guī)模30億

馬來酸吡咯替尼片是恒瑞醫(yī)藥繼艾瑞昔布和阿帕替尼之后的第三個(gè)化藥創(chuàng)新藥，是恒瑞自主研發(fā)的1.1類EGFR/Her2抑制劑，目前申請的適應(yīng)癥主要為Her-2陽性轉(zhuǎn)移性/晚期乳腺癌、Her-2突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌、Her-2表達(dá)陽性晚期胃癌。其中，僅乳腺癌適應(yīng)癥已進(jìn)入Ⅲ期臨床，非小細(xì)胞肺癌與胃癌則分別在II 期和I期。

目前Her2藥物只有赫賽汀、拉帕替尼進(jìn)入中國市場，這些藥物療效確實(shí)不錯(cuò)，但依然有部分患者無效或者容易復(fù)發(fā)。尚無上市的HER2突變的非小細(xì)胞肺腺癌靶向藥，在研靶向EGFR/HER-2新藥中，上海艾力斯的艾力替尼和齊魯制藥的塞拉替尼仍未進(jìn)入Ⅱ期臨床。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2018年半年度報(bào)告顯示，2018年上半年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入77.61億元，同比增長22.32%，研發(fā)投入9.95億元，增速27.26%，為國內(nèi)首屈一指。

除了吡咯替尼獲批外，PD-1去年4月已進(jìn)入Ⅲ期臨床，今年4月生產(chǎn)批進(jìn)入優(yōu)先審批。

同時(shí)，恒瑞一款超短效的靜脈鎮(zhèn)靜和麻醉藥物甲苯磺酸瑞馬咄侖，去年8月進(jìn)入Ⅲ期臨床，目前生產(chǎn)申請已經(jīng)進(jìn)入優(yōu)先審批。恒瑞在此項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約4190萬元，預(yù)計(jì)峰值銷售有望超過20億元。

不僅如此，恒瑞目前有12個(gè)品種在優(yōu)先審評的隊(duì)列中，作為恒瑞第一個(gè)通過優(yōu)先審評獲批的首仿藥物，卡泊芬凈已于2017年1月通過優(yōu)先審評。后續(xù)恒瑞在優(yōu)先審評隊(duì)列中有磺達(dá)肝葵鈉注射液、帕里骨化醇注射液、鹽酸由美托米啶鼻噴劑等十余款產(chǎn)品。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)E藥經(jīng)理人整理）