天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第66期

時(shí)間：2018-03-06

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【兩會(huì)聚焦】政府工作報(bào)告涉及醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)七大類二十方面機(jī)遇和要求

【藥監(jiān)新政】總局首次公告適用ICH指導(dǎo)原則接軌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

【科研前沿】腫瘤領(lǐng)域最新研究進(jìn)展

【重點(diǎn)新藥】基因療法獲PRIME資格，有望首度治療色盲

【藥企動(dòng)態(tài)】Mylan與Revance聯(lián)手研發(fā)肉毒素仿制藥

 

 

【兩會(huì)聚焦】

政府工作報(bào)告涉及醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)七大類二十方面機(jī)遇和要求

一、深入推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革

1.發(fā)展壯大新動(dòng)能。在醫(yī)療、養(yǎng)老等多領(lǐng)域推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+”。

2.支持中醫(yī)藥事業(yè)傳承發(fā)展。

3.加快制造強(qiáng)國(guó)建設(shè)。發(fā)展工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)，創(chuàng)建“中國(guó)制造2025”示范區(qū)。 

4.繼續(xù)破除無(wú)效供給。加大“僵尸企業(yè)”破產(chǎn)清算和重整力度。

5.深化“放管服”改革.全面實(shí)施市場(chǎng)準(zhǔn)入負(fù)面清單制度。

在全國(guó)推開“證照分離”改革，重點(diǎn)是照后減證，進(jìn)一步壓縮企業(yè)開辦時(shí)間。

 深入推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+政務(wù)服務(wù)”；全面實(shí)施“雙隨機(jī)、一公開”監(jiān)管，著力解決多頭多層重復(fù)執(zhí)法問(wèn)題。

食藥監(jiān)管加快實(shí)現(xiàn)全程追溯。 

6.進(jìn)一步減輕企業(yè)稅負(fù)。全年再為企業(yè)和個(gè)人減稅8000多億元。

7.大幅降低企業(yè)非稅負(fù)擔(dān)。全年要為市場(chǎng)主體減輕非稅負(fù)擔(dān)3000多億元。

繼續(xù)階段性降低企業(yè)“五險(xiǎn)一金”繳費(fèi)比例。一般工商業(yè)電價(jià)平均降低10%。降低過(guò)路過(guò)橋費(fèi)用。企業(yè)寬帶移動(dòng)網(wǎng)絡(luò)流量資費(fèi)年內(nèi)至少降低30%。

二、加快建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家

8.鼓勵(lì)企業(yè)牽頭實(shí)施重大科技項(xiàng)目。加強(qiáng)癌癥等重大疾病防治攻關(guān)。 

三、深化基礎(chǔ)性關(guān)健領(lǐng)域改革

   9.支持民營(yíng)企業(yè)發(fā)展。堅(jiān)持權(quán)利平等、機(jī)會(huì)平等、規(guī)則平等，全面落實(shí)支持非公有制經(jīng)濟(jì)發(fā)展的政策措施；

  認(rèn)真解決民營(yíng)企業(yè)反映的突出問(wèn)題，堅(jiān)決破除各種隱性壁壘。

 構(gòu)建親清新型政商關(guān)系，健全企業(yè)家參與涉企政策制定機(jī)制。

  10.完善產(chǎn)權(quán)制度和要素市場(chǎng)化配置機(jī)制。 以保護(hù)產(chǎn)權(quán)、維護(hù)契約、統(tǒng)一市場(chǎng)、平等交換、公平競(jìng)爭(zhēng)為基本導(dǎo)向，完善相關(guān)法律法規(guī)。

對(duì)各種侵權(quán)行為要依法嚴(yán)肅處理，對(duì)產(chǎn)權(quán)糾紛案件要依法甄別糾正。

   加快技術(shù)、土地等要素價(jià)格市場(chǎng)化改革，深化資源類產(chǎn)品和公共服務(wù)價(jià)格改革，打破行政壟斷，防止市場(chǎng)壟斷。 

   加快金融體制改革。著力解決小微企業(yè)融資難、融資貴問(wèn)題。

   四、堅(jiān)決打好三大攻堅(jiān)戰(zhàn)

   11.推動(dòng)重大風(fēng)險(xiǎn)防范化解取得明顯進(jìn)展。加快市場(chǎng)化法治化債轉(zhuǎn)股和企業(yè)兼并重組。

   12.推進(jìn)污染防治取得更大成效。提高污染排放標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行限期達(dá)標(biāo)。

五、扎實(shí)推進(jìn)區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略

  13.塑造區(qū)域發(fā)展新格局。京津冀協(xié)同發(fā)展、推進(jìn)長(zhǎng)江經(jīng)濟(jì)帶發(fā)展、實(shí)施粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃。

制定西部大開發(fā)新的指導(dǎo)意見，落實(shí)東北等老工業(yè)基地振興舉措，繼續(xù)推動(dòng)中部地區(qū)崛起，支持東部地區(qū)率先發(fā)展。促進(jìn)資源型地區(qū)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型。壯大海洋經(jīng)濟(jì)。

六、積極擴(kuò)大消費(fèi)和促進(jìn)有效投資

14.增強(qiáng)消費(fèi)對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的基礎(chǔ)性作用。支持社會(huì)力量增加醫(yī)療、養(yǎng)老等服務(wù)供給。

15.發(fā)揮投資對(duì)優(yōu)化供給結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵性作用。落實(shí)鼓勵(lì)民間投資政策措施，在鐵路、民航、油氣、電信等領(lǐng)域推出一批有吸引力的項(xiàng)目。

七、提高保障和改善民生水平

16.穩(wěn)步提高居民收入水平。提高個(gè)人所得稅起征點(diǎn)，增加子女教育、大病醫(yī)療等專項(xiàng)費(fèi)用扣除。

 17.推進(jìn)分級(jí)診療。繼續(xù)提高基本公共衛(wèi)生服務(wù)經(jīng)費(fèi)人均財(cái)政補(bǔ)助標(biāo)準(zhǔn)。

18、提高醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)質(zhì)量。深化公立醫(yī)院綜合改革，協(xié)調(diào)推進(jìn)醫(yī)療價(jià)格、人事薪酬、藥品流通、醫(yī)保支付改革，解決群眾看病就醫(yī)難題。

19、基本醫(yī)保補(bǔ)助再提高。人均財(cái)政補(bǔ)助標(biāo)準(zhǔn)再增加 40 元，一半用于大病保險(xiǎn)。

20、支持康復(fù)行業(yè)發(fā)展。積極應(yīng)對(duì)人口老齡化，發(fā)展居家、社區(qū)和互助式養(yǎng)老，推進(jìn)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合，提高養(yǎng)老院服務(wù)質(zhì)量。加強(qiáng)殘疾人康復(fù)服務(wù)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)政府工作報(bào)告、正和島等信息整理）

【藥監(jiān)新政】

總局首次公告適用ICH指導(dǎo)原則 接軌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

　　近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》（以下簡(jiǎn)稱公告），決定適用5個(gè)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）二級(jí)指導(dǎo)原則，以鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，推動(dòng)我國(guó)藥品注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌，加快藥品審評(píng)審批，加強(qiáng)對(duì)藥品全生命周期管理。

   這是國(guó)家食藥監(jiān)總局加入ICH后首次公告適用ICH指導(dǎo)原則。

這是自上而下，由頂層設(shè)計(jì)出發(fā)，引領(lǐng)中國(guó)制藥行業(yè)與國(guó)際接軌的開始。對(duì)醫(yī)藥企業(yè)而言，適用ICH指導(dǎo)原則，是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)，這是中國(guó)制藥與國(guó)際接軌的必經(jīng)之路。 

　　未來(lái)風(fēng)向標(biāo) CTD適用范圍擴(kuò)大 

公告要求，化學(xué)藥品注冊(cè)分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預(yù)防用生物制品1類注冊(cè)申請(qǐng)，自2018年2月1日起適用M4。

M4包括《M4（R4）：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔的組織》《人用藥物注冊(cè)通用技術(shù)文檔：行政管理信息》《M4Q（R1）：人用藥物注冊(cè)通用技術(shù)文檔：藥學(xué)部分》《M4S（R2）：人用藥物注冊(cè)通用技術(shù)文檔：安全性部分》和《M4E（R2）：人用藥物注冊(cè)通用技術(shù)文檔：有效性部分》。

  M4是人用藥物注冊(cè)通用技術(shù)文檔（CTD）在整個(gè)ICH指導(dǎo)原則中的編號(hào)，編碼后括號(hào)中的R代表目前進(jìn)行了第幾次修訂。

本次新增的4類注冊(cè)申請(qǐng)，是CTD應(yīng)用范圍的擴(kuò)大。

   五年全到位 實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理

   與一步到位的注冊(cè)申請(qǐng)要求不同，國(guó)家食藥監(jiān)總局將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)適用E2A、E2D、M1及E2B指導(dǎo)原則分為三個(gè)階段實(shí)施，以逐步提高我國(guó)藥企藥品全生命周期管理水平。

   公告顯示，2018年5月1日起，藥物臨床研究期間報(bào)告嚴(yán)重且非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)適用E2A、M1及E2B；2018年7月1日起，報(bào)告上市后藥品不良反應(yīng)適用E2D；2019年7月1日起，報(bào)告上市后藥品不良反應(yīng)可適用M1及E2B，2022年7月1日起，報(bào)告上市后藥品不良反應(yīng)適用以上技術(shù)指導(dǎo)原則。

   在第三階段，2019年的“可適用”與2022年的“適用”，后者一字之差表明了上述指導(dǎo)原則適用于全部上市藥品的最后期限。

  而今年5月1日起就將按照公告要求執(zhí)行的相關(guān)企業(yè)，則須按照E2A收集相關(guān)藥品不良反應(yīng)，再根據(jù)M1編碼后，以E2B要求的內(nèi)容及格式上報(bào)。

其中，M1與E2B均是我國(guó)此前從未實(shí)施過(guò)的新內(nèi)容。

 機(jī)遇伴挑戰(zhàn) 跨越難關(guān)加速國(guó)際化

   M4中非常細(xì)致的條款要求，將促使藥企自前期藥物研發(fā)開始，就要考慮使藥物中試生產(chǎn)規(guī)模更加接近產(chǎn)業(yè)化。這一看似簡(jiǎn)單的要求，其實(shí)對(duì)藥物制備產(chǎn)業(yè)化水平及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性提出了更高要求。

對(duì)于企業(yè)而言，如何在比較短的時(shí)間內(nèi)適應(yīng)ICH指導(dǎo)原則是其難點(diǎn)之一。此外，新標(biāo)準(zhǔn)的推廣，也意味著企業(yè)需要培養(yǎng)一支熟悉CTD格式的專業(yè)人才，并提前做好建立藥品全生命周期管理團(tuán)隊(duì)的準(zhǔn)備。

(天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)信息整理)

【科研前沿】

腫瘤領(lǐng)域最新研究進(jìn)展

一、一線療法！禮來(lái)乳腺癌新藥獲FDA批準(zhǔn)

　　禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）日前宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)該公司開發(fā)的Verzenio（abemaciclib）與芳香酶抑制劑構(gòu)成的組合療法作為初始療法，治療患有激素受體陽(yáng)性（HR+）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)期患者。

   乳腺癌是世界上最常見的女性癌癥。在美國(guó)大約30%的早期乳腺癌患者的腫瘤會(huì)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的存活率顯著降低，早期乳腺癌患者的5年存活率為99%，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者只有26%。因此，開發(fā)治療晚期乳腺癌的創(chuàng)新療法對(duì)拯救患者的生命至關(guān)重要。

    FDA的批準(zhǔn)是一個(gè)重要的里程碑，它表明abemaciclib和芳香酶抑制劑的組合療法能夠在HR+，HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯著縮小腫瘤大小并且延緩癌癥的惡化進(jìn)程。

二、針對(duì)BRAF抗藥性，默沙東新藥展現(xiàn)早期療效

　　北卡羅來(lái)納大學(xué)(University of North Carolina，UNC) Lineberger綜合癌癥中心和其他合作機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)道，一款默沙東（MSD）新藥在晚期黑色素瘤和其他抗藥性癌癥的早期臨床試驗(yàn)中顯示出療效。

    雖然靶向療法已被批準(zhǔn)用于BRAF基因中具有特定突變的黑色素瘤和肺癌，但大多數(shù)患者對(duì)這些治療產(chǎn)生抗藥性，并且癌癥會(huì)復(fù)發(fā)，而最常見的原因是ERK重新激活。

　　這款藥物在健康志愿者中（P07652）和晚期實(shí)體瘤患者（MK-8353-001）中分別進(jìn)行了1期臨床試驗(yàn)。在荷蘭進(jìn)行的P07652研究中，48名健康的志愿者進(jìn)行口服單次劑量10至400毫克的MK-8353。在MK-8353-001研究中，26名癌癥患者每日口服兩次100至800毫克劑量的MK-8353。這些研究分析了該藥物的安全性，耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)，藥效學(xué)和抗腫瘤活性。

 三、 30億美元打造下一代細(xì)胞療法，Kite與Sangamo達(dá)成全球合作

　　近日，Gilead旗下公司Kite與Sangamo Therapeutics宣布，兩家公司已經(jīng)達(dá)成全球合作，使用Sangamo的鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)平臺(tái)開發(fā)下一代腫瘤學(xué)離體細(xì)胞治療。根據(jù)該協(xié)議的條款，Sangamo將獲得1.5億美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)30.1億美元的潛在付款（基于使用Sangamo技術(shù)的10多個(gè)產(chǎn)品的研發(fā)、監(jiān)管和推廣里程碑的實(shí)現(xiàn)）。

    Sangamo是一家專注于將突破性的科學(xué)轉(zhuǎn)化為基因療法的公司，這些基因療法可以利用該公司在基因組編輯、基因治療、基因調(diào)控和細(xì)胞治療領(lǐng)域領(lǐng)先的平臺(tái)技術(shù)來(lái)改變患者的生活。該公司擁有的ZFN平臺(tái)是一款強(qiáng)大的基因編輯技術(shù)，可用于特異性敲除基因或?qū)⒅委熁虿迦氲骄_位置。

通過(guò)此次合作，Kite將使用Sangamo的ZFN技術(shù)修改基因，來(lái)開發(fā)下一代細(xì)胞療法，用于不同癌癥的自體和異體治療。來(lái)自健康供體細(xì)胞或可再生干細(xì)胞的同種異體細(xì)胞療法將提供一種潛在的治療選擇，可直接在腫瘤輸注中心進(jìn)行，從而減少患者輸注的時(shí)間。

四、打造溶瘤免疫療法，默沙東收購(gòu)Viralytics

日前，默沙東（MSD）與Viralytics宣布，兩家公司已經(jīng)簽署了一份最終協(xié)議，默沙東將通過(guò)其子公司，以3.94億美元收購(gòu)Viralytics。該項(xiàng)收購(gòu)?fù)瓿珊?，Viralytics將成為默沙東的全資子公司，默沙東將獲得Viralytics的在研溶瘤免疫療法CAVATAK的全部權(quán)利。

Viralytics是一家位于澳大利亞的開發(fā)癌癥溶瘤免疫療法的公司。其主要候選產(chǎn)品CAVATAK?是普通感冒柯薩奇病毒A21型（CVA21）的專有制劑，它會(huì)與在多類癌細(xì)胞上高度表達(dá)的特定受體蛋白結(jié)合，通過(guò)細(xì)胞裂解和潛在針對(duì)癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答，來(lái)殺死局部和轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。這種雙重作用機(jī)制被稱為溶瘤免疫療法。

目前，CAVATAK正在作為瘤內(nèi)和靜脈內(nèi)制劑在多項(xiàng)1期和2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，包括與默沙東的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab）聯(lián)用。根據(jù)Viralytics與默沙東子公司于2015年11月宣布的一項(xiàng)協(xié)議，一項(xiàng)研究正在評(píng)估CAVATAK與KEYTRUDA聯(lián)合，用于黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的治療。

 

【重點(diǎn)新藥】

基因療法獲PRIME資格，有望首度治療色盲

   專注于基因治療的公司MeiraGTx近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已授予其基因治療候選產(chǎn)品A002優(yōu)先藥品（PRIME）資格，用于治療因CNGB3基因突變而導(dǎo)致全色盲的患者（ACHM） 。

值得一提的是，該藥物剛剛獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的罕見兒科疾病藥物（Rare Pediatric Disease）資格，用于治療ACHM，并從FDA和EMA獲得孤兒藥資格。

   色盲癥（ACHM）是一種嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜疾病，其特征在于從出生就表現(xiàn)出的視敏度顯著降低、極端光敏感性、眼球震顫和沒(méi)有色差。色盲癥是遺傳異質(zhì)性的，具有CNGB3和CNGA3突變的患者占70-80%。到目前為止，還沒(méi)有有效的治療方法用于該疾病，這一患者群體還存在巨大的未滿足需求。

MeiraGTx研發(fā)的A002是一款在研腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法，可以在錐形蛋白（CAR）啟動(dòng)子控制下將密碼子優(yōu)化的CNGB3 cDNA遞送至眼后面的光感受器。A002通過(guò)視網(wǎng)膜下注射遞送以覆蓋視網(wǎng)膜的中心區(qū)域，包括大部分視錐細(xì)胞所在的中心凹。MeiraGTx已經(jīng)在1/2期研究中對(duì)8名CNGB3患者完成用藥，目前正在對(duì)第三個(gè)劑量遞增隊(duì)列中的患者進(jìn)行治療。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德）

【藥企動(dòng)態(tài)】

Mylan與Revance聯(lián)手研發(fā)肉毒素仿制藥

　　近日，Mylan和Revance藥業(yè)公布了聯(lián)合開發(fā)艾爾建旗下神經(jīng)調(diào)節(jié)劑BOTOX（保妥適）生物仿制藥的合作計(jì)劃。

   兩家公司已經(jīng)宣布了一項(xiàng)擬定的關(guān)于保妥適生物仿制藥開發(fā)和營(yíng)銷的全球協(xié)作以及許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議的內(nèi)容顯示，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)，并力爭(zhēng)使得該藥物最終獲得在美國(guó)、歐洲和其他地區(qū)市場(chǎng)的監(jiān)管批準(zhǔn)。

　　保妥適是艾爾健公司的旗艦產(chǎn)品，去年的銷售額超過(guò)30億美元。該藥物在1989年獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可，用作眼科斜視治療劑，治療臉部痙攣、肌肉僵直等神經(jīng)根疾病。2013年獲得FDA批準(zhǔn)的一個(gè)新用途：用于暫時(shí)性改善眼睛兩側(cè)附近的皺紋，即“魚尾紋”。

　　該藥物的主成分為高度純化的A型肉毒桿菌毒素，是一種神經(jīng)傳導(dǎo)阻斷劑，用以治療過(guò)度活躍的肌肉。作為整形美容材料，主要用于除皺與瘦臉，也是一種天然、純化的蛋白質(zhì)，可讓皺紋的肌肉放松，可使動(dòng)態(tài)性的皺紋消失。BOTOX瘦臉針，指的就是肉毒素注射。與用于除皺的肉毒素相比，其兩者的區(qū)別往往在于劑量的不同。

自上市以來(lái)，保妥適一直是全球處方量第一的面部醫(yī)學(xué)美容產(chǎn)品。保妥適注射除皺術(shù)治療后的臉部肌肉可保持平滑且不會(huì)形成皺紋，因此不會(huì)影響正常的臉部表情，在全球范圍內(nèi)應(yīng)用廣泛。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥編譯/范東東）