天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第164期

時(shí)間：2018-07-26

2018年第164期 2018年7月26日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】三季度銀行信貸：“放水”難解貸款荒 表內(nèi)信用擴(kuò)張受限

【藥監(jiān)新政】意見稿出爐 原輔包登記和關(guān)聯(lián)審評(píng)細(xì)則發(fā)布

【科研前沿】消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病及其他大腦疾病有關(guān)

【重點(diǎn)新藥】首個(gè)子宮內(nèi)膜異位癥疼痛口服新藥 艾伯維Orilissa獲批

【藥企動(dòng)態(tài)】

清華大學(xué)與BMS合作 促進(jìn)自身免疫疾病和癌癥研究

海正藥業(yè)瑞舒伐他汀鈣片通過一致性評(píng)價(jià)

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

三季度銀行信貸：“放水”難解貸款荒 表內(nèi)信用擴(kuò)張受限

央行7月累計(jì)凈投放逾1.4萬億，銀行間流動(dòng)性寬裕，中長(zhǎng)期資金價(jià)格不斷回落，逐漸回歸2016年水平。貨幣政策已經(jīng)轉(zhuǎn)向?qū)嶋H寬松。財(cái)政政策也相應(yīng)有轉(zhuǎn)向。

但“寬貨幣”與“緊信用”的矛盾依然存在。

地方政府融資平臺(tái)及房地產(chǎn)融資受限,民營(yíng)企業(yè)信用風(fēng)險(xiǎn)高,央行定向降準(zhǔn)釋放的流動(dòng)性堆積在銀行間市場(chǎng),并未有效傳導(dǎo)至實(shí)體經(jīng)濟(jì)。關(guān)鍵在于構(gòu)建新的融資體系、打開商業(yè)銀行表內(nèi)信用擴(kuò)張的空間。

與銀行間流動(dòng)性的充裕不同，實(shí)體企業(yè)依然面臨著多重資金的壓力。

對(duì)公方面，將壓縮政府項(xiàng)目融資，開發(fā)貸額度保持平穩(wěn)甚至繼續(xù)收縮，開發(fā)貸并未放松。額度上會(huì)對(duì)符合政策要求和風(fēng)控標(biāo)準(zhǔn)的民企和小微企業(yè)保證充足，但并不會(huì)降低風(fēng)控標(biāo)準(zhǔn)，符合風(fēng)控的項(xiàng)目并不多。

從業(yè)務(wù)層面看，大型國(guó)企的融資成本并沒有抬升，主要是民企和小微融資利率上行。但央行再降準(zhǔn)，該貸不到款的企業(yè)還是融不到資。銀行屬于自負(fù)盈虧的單位，銀行表內(nèi)信用擴(kuò)張的動(dòng)力是不足的。

貨幣政策的傳導(dǎo)與落地可能需要更長(zhǎng)的過程。企業(yè)不應(yīng)該只寄希望于政策放松，還是應(yīng)該根本改善經(jīng)營(yíng)狀況。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道侯瀟怡信息整理）

【藥監(jiān)新政】

意見稿出爐 原輔包登記和關(guān)聯(lián)審評(píng)細(xì)則發(fā)布

7月24日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于藥品制劑所用原料藥、藥用輔料和藥包材登記和關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告（征求意見稿）》，意見征求時(shí)間截止2018年8月24日。

五種情形可自主選擇是否登記

（一）已納入中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典、日本藥典和英國(guó)藥典的非高風(fēng)險(xiǎn)藥用輔料以及已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材。

（二）在食品中有使用歷史且具有食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料，用于口服制劑時(shí)。

（三）在化妝品中有使用歷史且具有化妝品國(guó)際或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的輔料，用于外用制劑（眼用制劑、粘膜給藥制劑和直接接觸傷口的制劑除外）時(shí)。

（四）可證明在食品包裝中使用過的與食品直接接觸的藥包材，僅限用于口服固體制劑時(shí)。

（五）部分矯味劑、香精、色素、pH調(diào)節(jié)劑等藥用輔料。

境內(nèi)外上市制劑中未使用過的藥用輔料及新材料、新結(jié)構(gòu)、新用途的藥包材應(yīng)在制劑提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前按照本公告及其他有關(guān)要求進(jìn)行登記或在制劑注冊(cè)申報(bào)資料中提交相關(guān)資料。

原已批準(zhǔn)的原輔包如何使用和登記？

（一）原已有批準(zhǔn)證明文件的原料藥、藥用輔料和藥包材也應(yīng)按照146號(hào)公告（《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》）及藥包材、藥用輔料登記資料要求在藥審中心網(wǎng)站登記。

（二）原已有批準(zhǔn)證明文件的藥用輔料和藥包材，其批準(zhǔn)證明文件尚在有效期內(nèi)的，可以直接用于新的制劑注冊(cè)申請(qǐng)和新藥臨床試驗(yàn)。

在制劑審評(píng)審批或臨床試驗(yàn)期間藥用輔料和藥包材批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿的，經(jīng)審評(píng)認(rèn)為符合有關(guān)技術(shù)要求的，可以頒發(fā)相應(yīng)批準(zhǔn)證明文件。

（三）一致性評(píng)價(jià)所使用原已批準(zhǔn)的藥用輔料和藥包材，其批準(zhǔn)證明文件在2015年8月9日前尚在有效期的，可以用于一致性評(píng)價(jià)的審評(píng)受理。在審評(píng)期間批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿的，經(jīng)審評(píng)符合有關(guān)技術(shù)要求的，可以通過一致性審評(píng)。

（四）已在制劑中使用的原已有批準(zhǔn)證明文件的原料藥、藥用輔料和藥包材，其批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿的，可繼續(xù)在原藥品中使用（國(guó)家公布禁止使用或者淘汰的原料藥、藥用輔料、藥包材除外）。

（五）制劑企業(yè)應(yīng)保證其生產(chǎn)所用的原料藥、藥用輔料和藥包材的原批準(zhǔn)證明文件有效或取得登記號(hào)。

征求稿一并發(fā)布了可不按照146號(hào)公告要求進(jìn)行登記的部分矯味劑、香精、色素、pH調(diào)節(jié)劑、僅作為輔料使用、制備工藝簡(jiǎn)單、理化性質(zhì)穩(wěn)定的無機(jī)鹽類（包括注射劑中使用的無機(jī)鹽類）、口服制劑印字使用的無苯油墨等藥用輔料。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)整理）

【科研前沿】

消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病及其他大腦疾病有關(guān)

近日，阿茲海默病協(xié)會(huì)國(guó)際大會(huì)（AAIC）正在芝加哥火熱進(jìn)行中。大會(huì)上，4項(xiàng)關(guān)于阿茲海默病的新研究得到公布——研究人員們發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病以及其他大腦疾病有關(guān)。

肝臟與阿茲海默病

來自杜克大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，減少縮醛磷脂（細(xì)胞膜中的關(guān)鍵脂類），和阿茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)上升有關(guān)。此外，在比較了阿茲海默病患者與對(duì)照組之后，研究人員們也發(fā)現(xiàn)兩者在這一關(guān)鍵脂類的代謝上有明顯不同。我們知道，這種脂類是在肝臟中得到合成，并被運(yùn)輸?shù)桨ù竽X的全身各個(gè)組織中。研究人員們指出，一旦肝臟的脂類合成能力下降，就會(huì)導(dǎo)致大腦中缺乏這類關(guān)鍵分子，并有可能導(dǎo)致認(rèn)知功能的損害，以及阿茲海默病的神經(jīng)退行性癥狀。

膽汁酸代謝與阿茲海默病

在阿茲海默病的研究中，很少有人會(huì)去觀察和阿茲海默病有關(guān)的代謝信號(hào)，而一支專注于代謝物的研究團(tuán)隊(duì)則決定從中尋找疾病的跡象。這背后的原因在于膽汁酸和脂類的代謝息息相關(guān)，會(huì)對(duì)全身造成廣泛的影響。他們分析了多達(dá)15種膽汁酸代謝物在血清中的水平，并與患者的癥狀輕重進(jìn)行比較，尋找其中是否有關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，在阿茲海默病患者中，由腸道菌群合成的膽汁酸水平會(huì)上升。這些膽汁酸水平的上升，與認(rèn)知能力下降、大腦葡萄糖代謝水平下降、以及淀粉樣蛋白與tau蛋白的積聚也呈現(xiàn)相關(guān)。研究人員們指出，這是首個(gè)將膽汁酸水平與諸多阿茲海默病的生物標(biāo)志物聯(lián)系到一起的研究。

膽固醇代謝與阿茲海默病

科學(xué)家們分析了將近6000個(gè)樣本，尋找膽固醇代謝和阿茲海默病的關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，一些與大腦細(xì)胞膜功能相關(guān)的膽固醇水平下降，和阿茲海默病有關(guān)的APOE-e4基因與SORL1基因有著高度的關(guān)聯(lián)。此外，另一些阿茲海默病相關(guān)基因ABI3、TREM2、MS4A6A、以及ABCA7也與膽固醇的代謝相關(guān)。研究人員提醒我們，雖然大腦被保護(hù)在頭骨內(nèi)，但它畢竟還是與身體的其他部位有著交流與聯(lián)系。如果我們能尋找到調(diào)節(jié)關(guān)鍵代謝產(chǎn)物的方法，就有希望尋找到干預(yù)阿茲海默病的療法。

脂類與阿茲海默病

研究人員們從200名健康人，400名輕度認(rèn)知障礙、以及200名阿茲海默病患者的血液中分析了400種脂類的水平，并成功發(fā)現(xiàn)了一些和淀粉樣蛋白與tau蛋白積聚相關(guān)的脂類。這些結(jié)果表明阿茲海默病患者中可能出現(xiàn)脂類代謝異常，這能從一定程度上解釋為何EPA、DHA等不飽和脂肪酸無法為阿茲海默病患者帶來預(yù)想中的益處。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)學(xué)術(shù)經(jīng)緯整理）

【重點(diǎn)新藥】

首個(gè)子宮內(nèi)膜異位癥疼痛口服新藥 艾伯維Orilissa獲批

美國(guó)生物技術(shù)巨頭艾伯維（AbbVie）與合作伙伴Neurocrine Biosciences近日聯(lián)合宣布，FDA已批準(zhǔn)Orilissa（elagolix），用于女性患者子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛的治療。FDA通過優(yōu)先審查程序?qū)rilissa進(jìn)行了審批，此次批準(zhǔn)，使Orilissa成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)專門治療EMs相關(guān)中重度疼痛的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，同時(shí)也是過去10多年來FDA批準(zhǔn)治療EMs相關(guān)中重度疼痛的首個(gè)口服藥物。

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是指內(nèi)膜細(xì)胞種植在不正常的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。內(nèi)膜細(xì)胞本該生長(zhǎng)在子宮腔內(nèi)，但由于子宮腔通過輸卵管與卵巢、盆腔相通，因此使得內(nèi)膜細(xì)胞可經(jīng)由輸卵管進(jìn)入卵巢、盆腔及子宮鄰近區(qū)域異位生長(zhǎng)。

Orilissa的獲批是基于迄今為止在EMs患者群體中開展的最大規(guī)模的前瞻性III期臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目涉及超過1700例患有中度至重度EMs相關(guān)疼痛的女性患者。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Orilissa在減輕3種類型子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛方面表現(xiàn)出優(yōu)越性。

Orilissa的活性藥物成分為elagolix，這是一種口服非肽類GnRH受體拮抗劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腦下垂體內(nèi)的GnRH受體，抑制內(nèi)源性GnRH信號(hào)。elagolix給藥后可導(dǎo)致黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）呈劑量依賴性抑制，最終導(dǎo)致血液循環(huán)中卵巢性激素雌二醇和孕酮水平降低。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

清華大學(xué)與BMS合作 促進(jìn)自身免疫疾病和癌癥研究

近日，百時(shí)美施貴寶（BMS）與清華大學(xué)宣布正式達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將在自身免疫疾病和癌癥領(lǐng)域開展合作，共同發(fā)現(xiàn)和研究具備新靶點(diǎn)的治療藥物。百時(shí)美施貴寶和清華大學(xué)將聯(lián)合各自的科研優(yōu)勢(shì)與專業(yè)能力，專注于新靶點(diǎn)的驗(yàn)證，并促進(jìn)早期候選藥物的發(fā)現(xiàn)及其向臨床研發(fā)的轉(zhuǎn)化。

根據(jù)此次合作協(xié)議，清華大學(xué)免疫治療創(chuàng)新中心（ICIT）將負(fù)責(zé)落實(shí)這些項(xiàng)目的研究，百時(shí)美施貴寶則將擁有獲取該中心就這些項(xiàng)目所研發(fā)藥物獨(dú)家授權(quán)的優(yōu)先權(quán)。

百時(shí)美施貴寶與清華大學(xué)自2012年起即已開展科研合作，重點(diǎn)專注于自身免疫靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究、以及解決生物分子靶標(biāo)的3D蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)等科研領(lǐng)域。此次所達(dá)成的戰(zhàn)略合作，正是之前雙方長(zhǎng)期合作關(guān)系的進(jìn)一步擴(kuò)大和深化。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)美通社整理）

海正藥業(yè)瑞舒伐他汀鈣片通過一致性評(píng)價(jià)

24日晚，浙江海正藥業(yè)股份有限公司發(fā)布公告稱，近日公司收到了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關(guān)于瑞舒伐他汀鈣片的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，該藥品通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

瑞舒伐他汀鈣片適用于治療經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。海正藥業(yè)是瑞舒伐他汀鈣片的生產(chǎn)企業(yè)，海正輝瑞制藥有限公司（現(xiàn)已更名為：瀚暉制藥有限公司）是本品的上市許可持有人。

截止本公告日，中國(guó)境內(nèi)該藥品的主要生產(chǎn)廠商包括南京正大天晴制藥有限公司、浙江京新制藥有限公司、魯南貝特制藥有限公司等。經(jīng)查詢IMS數(shù)據(jù)庫，瑞舒伐他汀鈣片2017年度全球銷售額約為41.91億美元，其中中國(guó)銷售額約為4.28億美元；2018年1-3月份全球銷售額約為8.76億美元，其中中國(guó)銷售額約為1.29億美元。公司是國(guó)內(nèi)第三家通過該藥品一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，2017年度，公司該藥品在國(guó)內(nèi)的銷售額約為6,827.80萬元。

公告還顯示，截至目前，該藥品的一致性評(píng)價(jià)已發(fā)生研發(fā)投入約 920 萬元人民幣。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞?wù)恚?/span>