天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第158期

時(shí)間：2018-07-18

 

 

2018年第158期 2018年7月18日

 

 

目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】央行連續(xù)釋放流動(dòng)性專(zhuān)家預(yù)計(jì)9月份或再降準(zhǔn)

【藥監(jiān)新政】國(guó)家藥監(jiān)局：3藥品增加死亡風(fēng)險(xiǎn)

【醫(yī)藥新政】解讀《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》

【科研前沿】抗炎因子降低脂肪組織炎癥

【重點(diǎn)新藥】全球首個(gè)hATTR治療藥Ionis反義RNA藥物Tegsedi獲歐盟批準(zhǔn)

【藥企動(dòng)態(tài)】

揚(yáng)子江藥業(yè)：鹽酸右美托咪定注射液首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)

兩產(chǎn)品未通過(guò)藥品一致性評(píng)價(jià) 白云山：不影響銷(xiāo)售

復(fù)星醫(yī)藥：復(fù)宏漢霖估值創(chuàng)新高 單抗研發(fā)進(jìn)度有望進(jìn)一步加快

 

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

央行連續(xù)釋放流動(dòng)性 專(zhuān)家預(yù)計(jì)9月份或再降準(zhǔn)

7月份是國(guó)內(nèi)繳稅大月。央行不斷加大公開(kāi)市場(chǎng)投放力度，意在保持流動(dòng)性處于合理充裕水平。

繼央行7月16日超預(yù)期放水3000億元之后，17日人民銀行開(kāi)展中央國(guó)庫(kù)現(xiàn)金管理商業(yè)銀行定期存款操作1500億元，年化中標(biāo)利率為3.7%。

在此基礎(chǔ)上，當(dāng)日央行還以利率招標(biāo)方式開(kāi)展了1000億元逆回購(gòu)操作，具體為700億元7天和300億元14天逆回購(gòu)操作，中標(biāo)利率分別為2.55%和2.70%。

鑒于當(dāng)日有100億元28天逆回購(gòu)到期，公開(kāi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)凈投放900億元，央行此次操作共釋放2400億元流動(dòng)性。

針對(duì)央行公布的國(guó)庫(kù)現(xiàn)金定存招標(biāo)結(jié)果，有市場(chǎng)人士認(rèn)為，此次中標(biāo)利率為3.7%，比此前同類(lèi)存款有了較大幅度的降低（比今年6月15日第六期存款中標(biāo)利率4.73%下降逾100個(gè)基點(diǎn)），傳遞了引導(dǎo)市場(chǎng)利率走低的重要信號(hào)，是一次非常規(guī)的降息。

在當(dāng)前吸儲(chǔ)困難的環(huán)境下，向金融機(jī)構(gòu)注入這么大一筆流動(dòng)性，可緩解金融機(jī)構(gòu)可貸資金不足的壓力，從而為實(shí)體經(jīng)濟(jì)派生更多貸款。這反映了貨幣當(dāng)局對(duì)資金面的呵護(hù)，也有助于滿(mǎn)足商業(yè)銀行對(duì)一般性存款的需求，確保流動(dòng)性合理充裕的政策取向，有利于支持企業(yè)發(fā)展。

近日，Shibor呈短升長(zhǎng)降走勢(shì)，14天以上中長(zhǎng)期限品種則迭創(chuàng)年內(nèi)新低，顯示銀行間流動(dòng)性整體繼續(xù)處于寬松狀態(tài)。

專(zhuān)家認(rèn)為，短期內(nèi)，伴隨央行加大公開(kāi)市場(chǎng)投放力度，Shibor短期限品種上行幅度將較為有限。本周財(cái)政繳稅影響減弱后，短期限品種利率有望轉(zhuǎn)入下行。

隨著國(guó)際國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)金融形勢(shì)的變化，國(guó)內(nèi)分季度看經(jīng)濟(jì)增速在下行，出口和制造業(yè)部門(mén)面臨的困境將逐漸顯現(xiàn)。

隨著9月份前后美聯(lián)儲(chǔ)加息預(yù)期再度升溫，疊加經(jīng)濟(jì)下行和匯率調(diào)整壓力，國(guó)內(nèi)流動(dòng)性將面臨挑戰(zhàn)。

因此，下半年央行理想的降準(zhǔn)時(shí)點(diǎn)應(yīng)在8月底或9月初，而且降準(zhǔn)的幅度可以更大些，提前對(duì)沖流動(dòng)性壓力。

綜合各方面因素考慮，預(yù)計(jì)下半年央行還將有1次至2次降準(zhǔn)操作，其中9月份可能實(shí)施下半年的首次降準(zhǔn)

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)證券日?qǐng)?bào)傅蘇穎、東方財(cái)富網(wǎng)信息整合整理）

 

【藥監(jiān)新政】

國(guó)家藥監(jiān)局：3藥品增加死亡風(fēng)險(xiǎn)

國(guó)家藥品審評(píng)中心發(fā)通知，國(guó)內(nèi)外廣泛使用的羥乙基淀粉類(lèi)注射液存嚴(yán)重安全問(wèn)題--增加成人死亡風(fēng)險(xiǎn)。

羥乙基淀粉類(lèi)藥品的用藥十分普遍，主要在手術(shù)中或手術(shù)后補(bǔ)充血容量、失血性低血流量、腦梗塞、外傷、燒傷等。

7月16日，國(guó)家藥品審評(píng)中心發(fā)布通知，計(jì)劃修改含羥乙基淀粉的三個(gè)注射液說(shuō)明書(shū)，提示在成人危重癥患者，包括膿毒癥患者中，羥乙基淀粉的使用會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

近日，國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心發(fā)布《關(guān)于公開(kāi)征求“羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)（修訂稿）”和“羥乙基淀粉130/0.4（0.42）電解質(zhì)注射液說(shuō)明書(shū)（修訂稿）”意見(jiàn)的通知》。

藥品審評(píng)中心提到，羥乙基淀粉130/0.4在我國(guó)上市多年。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外廣泛使用，暴露出羥乙基淀粉類(lèi)產(chǎn)品嚴(yán)重的安全性問(wèn)題。

早在2013年7月24日，藥品審評(píng)中心就曾組織召開(kāi)羥乙基淀粉專(zhuān)題會(huì)議，其中就提到羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害。

2014年2月26日，原國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第60期），關(guān)注含羥乙基淀粉類(lèi)藥品的腎損傷及死亡率增加風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)通報(bào)，含羥乙基淀粉類(lèi)藥品為血容量補(bǔ)充藥，主要用于預(yù)防和治療各種原因造成的低血容量。

2004年1月1日至2013年6月19日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中共檢索到9例（占總報(bào)告0.3%）羥乙基淀粉類(lèi)藥品的腎功能損害報(bào)告。

所有羥乙基淀粉類(lèi)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告中，用藥原因主要為手術(shù)中或手術(shù)后補(bǔ)充血容量、失血性低血流量、腦梗塞、外傷、燒傷等；僅有1例（0.03%）用藥原因?yàn)楦腥拘孕菘恕?/span>

截至2013年6月3日，WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到羥乙基淀粉類(lèi)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告1196例，涉及不良反應(yīng)1962例次。

泌尿系統(tǒng)損害100例次，包括急性腎衰竭、面部水腫、腎痛、血尿、無(wú)尿癥、腎病、蛋白尿、慢性腎衰竭、肌酐清除率降低、中毒性腎病、腎小管病、腎小管壞死、慢性進(jìn)展性腎衰竭、腎乳頭壞死、尿失禁。

研究結(jié)果提示嚴(yán)重膿毒血癥患者使用羥乙基淀粉130/0.42氯化鈉注射液治療90天時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)及需要接受RRT治療的風(fēng)險(xiǎn)增加。

歐洲藥品管理局建議含羥乙基淀粉藥品不再用于膿毒血癥、燒傷和重癥患者。

美國(guó)在羥乙基淀粉類(lèi)藥品的說(shuō)明書(shū)中加入黑框警告，建議此類(lèi)產(chǎn)品不再應(yīng)用于危重成人患者，包括敗血癥、收入ICU的患者。

加拿大建議此類(lèi)產(chǎn)品不再應(yīng)用于膿毒血癥患者、嚴(yán)重肝臟疾病患者和某些類(lèi)型的腎功能損害患者。

(天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）

【醫(yī)藥新政】

解讀《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》

 

 

 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)整理）

【科研前沿】

抗炎因子降低脂肪組織炎癥

肥胖和代謝綜合征中常伴隨的慢性低度炎癥主要來(lái)自于脂肪組織的擴(kuò)張過(guò)程，這會(huì)導(dǎo)致胰島素信號(hào)受到抑制，對(duì)血糖的調(diào)控也受到損害。IL-37是IL-1家族的抗炎癥細(xì)胞因子，在小鼠體內(nèi)過(guò)表達(dá)人IL-37并對(duì)小鼠進(jìn)行高脂飲食喂養(yǎng)，能夠保護(hù)小鼠抵抗代謝綜合征。

最近來(lái)自荷蘭的研究人員檢測(cè)了重組IL-37蛋白處理是否能夠改善胰島素抵抗以及肥胖誘導(dǎo)的慢性炎癥。他們對(duì)野生型小鼠進(jìn)行22周高脂飲食喂養(yǎng)后，每天用IL-37處理持續(xù)兩周，結(jié)果表明相比對(duì)照組小鼠來(lái)說(shuō)，接受IL-37處理的小鼠表現(xiàn)出血漿胰島素水平下降的特征，葡萄糖耐受性顯著改善，胰島的胰島素含量顯著增加。IL-37處理還會(huì)增加循環(huán)IL-1受體拮抗分子水平。

體外培養(yǎng)脂肪組織發(fā)現(xiàn)IL-37處理能夠顯著降低IL-1β，TNFα以及CXCL-1等炎癥因子的分泌。研究人員又對(duì)高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進(jìn)行了兩周的IL-37處理，觀察到IL-1β，TNFα和IL-6等細(xì)胞因子的分泌水平下降，肝臟和脂肪組織中IL-1α的水平也下降，血糖的清除能力得到改善。除此之外，相比對(duì)照小鼠來(lái)說(shuō)這些接受IL-37處理的小鼠沒(méi)有出現(xiàn)明顯的體重增加。研究人員還發(fā)現(xiàn)用IL-37處理培養(yǎng)的人脂肪組織也能夠降低TNFα的釋放和LPS誘導(dǎo)的TNFα表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)表明IL-37的抗炎作用可以改善肥胖相關(guān)的代謝紊亂，該研究為反應(yīng)代謝與炎癥之間的關(guān)系提供了新的信息。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點(diǎn)新藥】

全球首個(gè)hATTR治療藥Ionis反義RNA藥物Tegsedi獲歐盟批準(zhǔn)

美國(guó)生物制藥公司Ionis Pharmaceuticals近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Tegsedi（inotersen）用于遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）成人患者，治療其第1階段或第2階段多發(fā)性神經(jīng)病變。值得一提的是，此次批準(zhǔn)使Tegsedi成為全球首個(gè)獲批治療hATTR的藥物。

 

此次批準(zhǔn)，是基于關(guān)鍵性III期臨床研究NEURO-TTR的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)為期15個(gè)月的隨機(jī)（2:1）、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際性臨床研究，在172例伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病變癥狀的hATTR成人患者中開(kāi)展，評(píng)估了Tegsedi對(duì)患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響。

hATTR是一種罕見(jiàn)的進(jìn)展性、系統(tǒng)性、致死性遺傳性神經(jīng)疾病，是由于TTR淀粉樣蛋白異常形成和聚集并沉積在全身多個(gè)器官和組織，包括周?chē)窠?jīng)、心臟、腸道、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和骨髓。

Tegsedi是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，可抑制TTR蛋白的生成。在臨床研究中，該藥治療大大降低了TTR蛋白水平。用藥方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性；且在治療hATTR方面具有良好的效益風(fēng)險(xiǎn)，患者神經(jīng)病變和生活質(zhì)量方面獲得實(shí)質(zhì)性改善，并與TTR突變類(lèi)型、疾病分期或心肌病存在均無(wú)關(guān)。

目前，Tegsedi也正在接受美國(guó)、加拿大的監(jiān)管審查。在美國(guó)，F(xiàn)DA將于2018年10月6日做出最終審查決定，F(xiàn)DA已授予Tegsedi孤兒藥資格和快速通道地位。EMA此前也已授予該藥孤兒藥資格。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

揚(yáng)子江藥業(yè)：鹽酸右美托咪定注射液首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)

近日，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)獲得CFDA核準(zhǔn)簽發(fā)的新化3類(lèi)藥品“鹽酸右美托咪定注射液”的生產(chǎn)批件。根據(jù)總局2015年第230號(hào)文規(guī)定，新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施后申報(bào)并批準(zhǔn)上市的仿制藥將是按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則進(jìn)行受理和審評(píng)審批。意味著揚(yáng)子江藥業(yè)獲批的“鹽酸右美托咪定注射液”首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，并進(jìn)入《中國(guó)上市藥品目錄集》。

 

右美托咪定是由OrionPharma(芬蘭)公司和Abott(美國(guó))公司合作研發(fā)的α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有中樞性抗交感和抗焦慮作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用，臨床上主要用于氣管內(nèi)插管行呼吸機(jī)治療患者的鎮(zhèn)靜，圍術(shù)期麻醉合并用藥及有創(chuàng)檢查或治療時(shí)的鎮(zhèn)靜。1999年12月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為Precedex。根據(jù)中國(guó)IQVIA數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2017年中國(guó)麻醉劑市場(chǎng)容量約118億，主要以丙泊酚、芬太尼、右美托咪定等為主，其中右美托咪定占整個(gè)麻醉劑市場(chǎng)的15.49%，2017年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售超過(guò)18億元。

揚(yáng)子江藥業(yè)深耕麻醉鎮(zhèn)痛市場(chǎng)，擁有獨(dú)家鎮(zhèn)痛品種地佐辛注射液、獨(dú)家麻醉產(chǎn)品鹽酸達(dá)克羅寧膠漿等拳頭產(chǎn)品，另有多個(gè)麻醉鎮(zhèn)痛類(lèi)仿制藥及化1類(lèi)創(chuàng)新藥在研。此次鎮(zhèn)靜類(lèi)藥品鹽酸右美托咪定的獲批，完善企業(yè)的產(chǎn)品管線的同時(shí)，為進(jìn)一步進(jìn)軍麻醉藥品市場(chǎng)奠定有力基礎(chǔ)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新華網(wǎng)整理）

兩產(chǎn)品未通過(guò)藥品一致性評(píng)價(jià) 白云山：不影響銷(xiāo)售

7月16日，廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司發(fā)布公告稱(chēng)，分公司廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊未通過(guò)藥品一致性評(píng)價(jià)。

公告內(nèi)容顯示，2018年6月25日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心對(duì)于白云山制藥總廠申報(bào)藥品一致性評(píng)價(jià)的制劑產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊給予“不予通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”的評(píng)審結(jié)果。

 

此次兩款未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品均為第一代頭孢菌素，占公司2017年度營(yíng)業(yè)收入不多。

其中，頭孢氨芐是由日本鹽野義公司研制的第一代頭孢菌素，2017年全球銷(xiāo)售額約為4.82億美元，白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊于1990年4月獲得國(guó)內(nèi)上市批準(zhǔn)，2017年銷(xiāo)售收入人民幣810.41萬(wàn)元，占公司2017年度營(yíng)業(yè)收入的0.04%。

頭孢拉定是百時(shí)美施貴寶公司研制的第一代頭孢菌素，2017年全球銷(xiāo)售額約為0.73億美元，白云山制藥總廠制劑產(chǎn)品頭孢拉定膠囊于1992年獲得國(guó)內(nèi)上市批準(zhǔn)，2017年銷(xiāo)售收入人民幣918.16萬(wàn)元，占公司2017年度營(yíng)業(yè)收入的0.04%。

白云山方面表示，上述產(chǎn)品未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)并非因?yàn)橘|(zhì)量與療效不一致，而是因?yàn)樯暾?qǐng)豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分。

對(duì)于兩種藥品未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，白云山在公告中表示，未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)對(duì)上述產(chǎn)品的銷(xiāo)售不造成影響，對(duì)公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)無(wú)重大影響。

公告顯示，白云山目前已安排相關(guān)研發(fā)工作，準(zhǔn)備開(kāi)展BE試驗(yàn)，重新提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。

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復(fù)星醫(yī)藥：復(fù)宏漢霖估值創(chuàng)新高 單抗研發(fā)進(jìn)度有望進(jìn)一步加快

復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖?cái)M向9家投資者以每股6.23美元的價(jià)格新增發(fā)行合計(jì)2,512.0387萬(wàn)股股份、募集資金總額約1.565億美元。融資完成后，公司持有復(fù)宏漢霖61.09%股權(quán)。

復(fù)宏漢霖投后估值約29.56億美元，較2017年12月估值增加91.95%，創(chuàng)歷史新高。復(fù)宏漢霖是公司單抗藥平臺(tái)，主要致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進(jìn)行單克隆抗體生物類(lèi)似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，正在開(kāi)發(fā)的主要產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。復(fù)宏漢霖曾于2017年12月20日進(jìn)行增資擴(kuò)股，投后估值約為15.4億美元；此次增資擴(kuò)股，復(fù)宏漢霖投前估值約為28億美元、投后估值約為29.56億美元，投后估值較上一輪融資增加91.95%。

復(fù)宏漢霖研發(fā)資金充裕，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步加強(qiáng)國(guó)際化戰(zhàn)略和單抗聯(lián)合治療的布局。復(fù)宏漢霖共有11個(gè)產(chǎn)品、17項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)臨床試驗(yàn)，其中：已有5個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期。

1.曲妥珠單抗進(jìn)軍海外市場(chǎng)，后續(xù)品種有望陸續(xù)跟進(jìn)。

2.率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展單抗聯(lián)合用藥。

公司是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，單抗、細(xì)胞治療等產(chǎn)品即將進(jìn)入兌現(xiàn)期。我們預(yù)計(jì)公司利妥昔單抗有望于年內(nèi)獲批上市；曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗均處于III期臨床試驗(yàn)，后續(xù)有望陸續(xù)遞交上市申請(qǐng)；公司和美國(guó)KITE合作的CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲得受理，有望于近期獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中泰證券 江琦，張?zhí)煲碚恚?/span>